В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи заболеваний, чтобы сохранить жизнь пациентам. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Профессионализм Хауса не вызывает сомнений, однако в общении с теми, кто нуждается в помощи, он часто проявляет резкость и отстранённость. По возможности он старается избегать личных контактов с больными.
Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его речь колкой, а поведение — порой грубым. Со стороны его методы могут казаться лишёнными сочувствия. Но именно нестандартное мышление и редкая врачебная интуиция позволяют ему находить решения там, где другие опускают руки. Это вызывает признание даже у тех, кого отталкивает его манера общения.
Специализируясь на инфекционных болезнях, он видит в каждой истории вызов, сложную головоломку, требующую решения. Его истинная страсть — анализ симптомов и поиск истины, скрытой за ними. В идеальном мире доктор Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.